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通知公告
2019年度陕西省科学技术奖陕西省人民平博项目提名公示
来源:科研处 发布时间:2019-06-19 17:07:05 点击次数:

项目一:NF-κB信号通路在膀胱肿瘤耐药复发机制研究及临床治疗研究

1 主要完成单位及创新推广贡献:

陕西省人民平博

2 主要完成人情况:

序号

姓名

技术职称

行政职务

工作单位

完成单位

对本项目贡献

1

孙羿

主任医师

泌尿外科病院

副主任

陕西省人民平博

陕西省人民平博

项目主持

2

管振峰

主治医师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

论文合著、

技术推广

3

梁亮

副主任医师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

论文合著、

技术推广

4

段万里

主治医师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

论文合著、

技术推广

5

盛秋

主治医师

西北工业大学

西北工业大学

论文合著、

技术推广

6

赵华才

主治医师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

论文合著、

技术推广

7

李晶

副主任医师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

论文合著、

技术推广

8

赵文彩

副主任护师

泌尿外科病院护士长

陕西省人民平博

陕西省人民平博

论文合著、

技术推广

9

程永毅

主任医师

泌尿病院常务副院长

陕西省人民平博

陕西省人民平博

论文合著、

技术推广

3 项目简介、客观评价及应用情况:

膀胱癌(BCa)是世界上最重要的泌尿生殖系统恶性疾病,在最常见的恶性肿瘤位列第9位,并且在癌症引起的死因中位列13位。尽管手术和靶向药物的开发为传统的BCa治疗概念带来了新的挑战,但治疗后5年复发率仍高达50%-70%。多药耐药的产生被认为是引起膀胱癌复发的重要原因。而且浅表性膀胱癌经手术和药物治疗后约有10%-25%经一次或多次复发后,其恶性度逐渐增高,最终发展成浸润性膀胱癌。尽管各种类型的化疗仍然是众多膀胱癌患者的最终治疗方法。然而,膀胱肿瘤复发对化疗药物敏感性迅速降低。目前含有顺铂的化疗方案的广泛应用使得化疗耐药不可避免地出现,导致化疗失败。给患者及社会医疗系统造成了巨大负担。因此探寻化疗耐药机制及解决方案迫在眉睫。我们团队对此进行了专项攻关,取得了具有科学价值的创新成果。

针对膀胱肿瘤患者化疗易耐药的特点,本项目以拟解决膀胱癌患者化疗耐药复发问题为项目出发点,在深入研究肿瘤分子生物学及膀胱肿瘤化疗耐药复发的基础上,利用分子生物学技术,通过:1)深入研究膀胱肿瘤耐药复发机制;2)挖掘潜在影响化疗耐药复发分子通路;3)探寻解决膀胱癌化疗耐药复发解决方法。进而实现为化疗耐药复发的膀胱癌患者治疗提供了新的观点和治疗希望的主要研究目标。

本项目分子生物学相关研究获得国家自然科学基金项目1项、陕西省重点研发计划项目1项、陕西省社发攻关项目1项、陕西省自然科学基础计划项目1项、陕西省科技统筹创新工程计划项目1项支持。本项目分子生物学相关成果已发现:(1)HIF-1α/MDR1途径在膀胱癌中对顺铂的抗性发展中起关键作用;(2)NF-κB等信号通路参与膀胱肿瘤耐药复发恶性进展过程;(3)水飞蓟宾以NF-κB依赖性和非依赖性方式逆转膀胱化疗耐药;(4)研究表明p53的激活和NF-κB系统的抑制可能在非瑟酮诱导的膀胱癌细胞凋亡中起重要作用。相关成果现已发表相关SCI论文5篇。

本项目已初步建立基于水飞蓟宾以NF-κB依赖性和非依赖性方式逆转膀胱化疗耐药的临床治疗研究,该治疗方式已逐步开展,具有一定的省内影响力,并成功取得了较好的临床治疗效果。

综上,本项目拟拟解决膀胱癌患者化疗耐药复发问题为项目出发点,通过深入的膀胱肿瘤耐药复发机制,挖掘潜在影响化疗耐药复发分子通路,探寻解决膀胱癌化疗耐药复发解决方法。并且取得具有创新价值和临床意义的成果,为膀胱癌化疗耐药患者带来福音,具有较大潜在的社会效益及经济效益。

4 主要知识产权和标准规范等目录:

序号

论文名称

刊物名称、卷期及页码

作者

1

HIF-1α/MDR1 pathway confers chemoresistance to cisplatin in bladder cancer

Oncol Rep. 2016 Mar;35(3):1549-56

孙羿

2

NF-κB signaling plays irreplaceable roles in cisplatin-induced bladder cancer chemoresistance and tumor progression

Int J Oncol. 2016 Jan;48(1):225-34

孙羿

3

Silibininsuppresses bladder cancer cell malignancy and chemoresistance in an NF-κB signal-dependent and signal-independent manner

Int J Oncol, 2017, 51(4)

孙羿

4

Fisetin, a dietary flavonoid, induces cell cycle arrest and apoptosis through activation of p53 and inhibition of NF-kappa B pathways in bladder cancer cells.

Basic Clin Pharmacol Toxicol, 2011. 108(2): p. 84-93

李晶、孙羿

5

漆黄素对大鼠膀胱癌的预防作用及其机制研究

现代肿瘤医学,2014,07:1514-1519

李晶

5 完成人合作关系:

陕西省人民平博为项目主持单位,西北工业大学协作完成。

6 提名者:

陕西省卫生健康委员会

项目二:医用器材“三方六向”生态构建与“第四方物流”研究及应用产业化

1 主要完成单位及创新推广贡献:

主要完成单位

1.陕西省人民平博

2.天网软件股份有限公司

创新推广贡献

1.健康中国战略及新医改下医药供应保障改革政策研究。

2.“两票制”背景下的医用器材“三方六向”生态理论构建。

3.“第四方物流”产业设计。

4.成果总结与市场宣传。

5.成果示范及产业化支持。

2 主要完成人情况:

序号

姓名

技术职称

行政

职务

工作单位

完成单位

对本项目贡献

1

张恩科

主任技师

主任

陕西省人民平博

陕西省人民平博

方案设计与实施

2

李帅帅

副主任技师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

结构设计与需求分析

3

韩伟

主管技师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

项目设计、组织、总结

4

罗竫娜

副主任护师

护士长

陕西省人民平博

陕西省人民平博

项目设计、组织、总结

5

武卓

主管技师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

方法设计与技术应用

6

刘伟军

主管技师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

方法设计与技术应用

7

黎升红

工程师

天网软件股份有限公司

陕西省人民平博

系统架构

8

曹红儒

主管技师

科长

咸阳市中心平博

陕西省人民平博

软件设计与编程

9

刘健

主管技师

科长

延安市人民平博

陕西省人民平博

系统架构

10

王凤

高级会计

陕西省人民平博

陕西省人民平博

测试与应用

11

卢恒辉

技师

天网软件股份有限公司

陕西省人民平博

测试与应用

12

郭慧涵

技师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

测试与应用

13

杨艳萍

技师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

测试与应用

3 项目简介、客观评价及应用情况:

3.1 项目简介

本项目成果的取得定位“实施健康中国战略”,策源新医改方向,承载医用器材采供“两票制”“配送制”“阳光采购”等政策,推进药品供应体制改革,寻求突破医用物联网发展瓶颈。

本项目深刻理解了在健全医药供应保障体制改革中,我国政府在行使监督、管理、引导职能的思想内涵,对“两票制”、“配送制”、“阳光采购”及“耗占比”指标控制等政策做出了准确诠释,结合现代市场经济的普遍规律,研究我国社会主义市场经济形势下的全产业生态,并通过在包含医药、医用耗材、体外诊断试剂等医用物资的生产、流通、医疗等相关领域引入物联网技术,建立了完整意义上的医用物资供应链支持体系与服务机制,不仅从供应端压缩了流通环节,推动降低医用物资虚高价格,而且医疗机构内部建立了有效纠正包含乱收费、诱导消费等医疗服务不正之风。

针对医用耗材购销领域存在的普遍性难题,陕西省人民平博器材管理团队经十多年调研、探索和实践,在陕西省科技统筹创新工程重大群项目、陕西省科技创新团队项目、陕西省卫计委、吴阶平医学基金会、以及平博、天网配套资金近500万元的支持下,分别从平博内、平博外制定了完整的解决方案并整合对接,形成整体化的链路实物供应和信息支持网络,致力全面解决我国医疗卫生体制改革中遇到的实际问题。

本项目的重大意义有四个方面:(1)落实健康中国战略,健全现代医疗保障制度。策源于健全药品供应保障制度是十九大提出的落实健康中国战略要点之一,十九大报告明确提出要加强和创新医疗领域的社会治理体系,十九大报告明确要求健全平博管理制度。(2)抓住传统医用器材供应保障核心矛盾,解决社会重大和全局问题。主要矛盾表现在医疗卫生投入巨大,增长迅猛,医用器材所占的成分不容忽视,医用物资使用环节管理薄弱,医疗服务不正之风现象相当普遍,价格虚高,购销领域的问题相当突出。(3)推进政策,策应药品供应体制改革。具体表现在承载新医改医用器材采供的“两票制”“配送制”“阳光采购”等政策推进使命,破解”看病贵“难题,以及实现新医改“耗占比”控制目标,优化医疗成本比例。(4)迎接行业颠覆性变革,促进产业升级。创新性成果有三个:构筑工-商-医全产业链新生态;创新“第四方物流”现代新型服务企业模式;突破医疗物联网发展瓶颈,助力国民经济健康发展。

本项目的研究内容是以项目组提出的医用器材全领域"三方六向"生态构建理论为基础[工(生产商与分支机构)、商(配送商和物流商)、医(平博和患者)],在医疗器材行业首次将第四方服务与生产实践相结合,建立了能实现工-商-医产业链一体化的资源统筹和信息共享体系,向生产、流通和需求等客户提供服务保障与技术支持,实现了生产/MPS(计划)、配送/ERP、物流/WMS(仓储)+TMS(运输) 、院内物资/(全流程链路管理)等解决方案,完成了医疗物资"物联网"的规划和设计,为国内医用器材第四方物流产业发展奠定了基础,完善医疗物联网功能,达到了承载全域产业、营造协作氛围、搭建创新环境、支持发展壮大、推动能级提升的目的。

本项目成果包括完善的医用器材“三方六向”生态构建(理论成果)和以第四方物流为核心的医疗物资物联网方案、设计与应用(产业化成果)。成果立足健康中国战略,策源医改政策方向,承载新医改医用器材采供的"两票制"、"配送制"、"阳光采购"等政策,推进药品供应体制改革,突破了医用耗材物联网发展瓶颈。

本成果在医疗行业、社会治理、产业推动及新兴服务业创建等方面均有较好的应用和明确的效益。(1)经济效益:以软件销售、租赁服务、咨询费、新媒体等以及其他增值盈利模式,实现经济指标。成果产品推广将促进形成以第四方物流为主营的现代服务企业,有极大的潜力在全国推广,五年后企业年产值超过十亿不是梦。(2)节约效益:成果产品推广,可大大降低流通环节成本,同时通过填补医疗机构在使用环节的管理空白,可降低医疗器材成本40%以上。(3)社会效益:保障患者消费权益,减少计费误差,降低率在16%以上;医用物资供应效率提高,准确度和可靠性增强,提升比例在25%以上,间接提高医疗服务质量;第四方物流企业可解决人员就业,每省在160人左右;推进国家和战略和新医改政策落实使命,支持医疗器材工商医载体建设,能产生强大的融合力,能统筹医用物资行业工-商-医全产业链资源,满足我国现代医疗卫生、装备制造业和商业贸易的发展需要,优化市场布局,提升工作效率,推动医疗领域的电子商务进程,促进产业升级。

本成果在全国行业产生相当影响。国家监察部、发改委、卫计委、陕西省人大、科技厅、卫计委、监察厅等均对项目成果给予了充分肯定。2012年8月起,项目组分赴全国各地举办全国性医用耗材专题研讨会和培训班52场,医疗机构、经销企业及生产厂家受训专业人员超过1万人。项目组接待来自全国各地平博观摩93家,来院人数348人次,接待进修26人次。目前,项目各型产品已经在国内400余家平博使用,自2017年起四方物流平台产品已推广平博十余家,经销商用户超过150家。

3.2 客观评价

本项目由陕西省人民平博临床医学工程与信息创新团队完成,从七个主要方面给予评价。

1、项目研究定位较高,应用必要性迫切

本项目成果策源新医改方向,承载医用器材采供“两票制”“配送制”“阳光采购”等政策,推进药品供应体制改革,寻求突破医用物联网发展瓶颈。

2、项目成果整体性强,逻辑严密

本项目对“两票制”、“配送制”、“阳光采购”及“耗占比”指标控制等政策做出了准确诠释,并建立了医用物资供应链支持体系与服务机制。不仅从供应端压缩了流通环节,使中间加价透明化,进一步推动降低医用物资虚高价格,减轻群众用药负担,医疗机构内部建立了有效纠正包含乱收费、诱导消费等医疗服务不正之风,而且本成果的应用能产生强大的融合性,能统筹医用物资行业工-商-医全产业链资源,优化市场布局,提升工作效率,推动医疗领域的电子商务进程,促进产业升级。

3、项目成果解决方法科学,方案完整

(1)科学理论。基于药品供应保障制度改革的政策,全面理解并诠释政府监督(阳光采购)、政府管理(两票制)、政府引导(产业集中)的精神,建立了医用耗材全产业供应链支持体系与流程规范,形成整体化的链路实物供应和信息支持网络。

(2)先进理念。在国内首次提出医用器材全领域 “三方六向”生态理论,达到了降低成本,提高效率,促进国民经济的健康发展。

(3)领先技术。建立了实现工-商-医产业链一体化的资源统筹和信息共享体系,重点实现了生产/MPS(计划)、配送/ERP、物流/WMS(仓储)+TMS(运输)、院内物资/(全流程链路管理)等解决方案。

(4)宏大目标。完成了医疗物资“物联网”的规划和设计,并在国内首次为第四方物流产业发展奠定了基础。

4、项目成果创新性较强,应用可行性较高

本项目在国内首次提出医用器材全领域“三方六向”生态理论;在国内第一个倡导生产、流通、服务企业“三维”产业发展理念;在医疗领域第一个将第四方物流应用于医疗卫生的生产实践合;完成了第四方物流企业建设规划与运营机制。

(1)完善了惩治医药购销领域和纠正医疗服务的长效机制。①实现了平博的医用物资供应保障和规范管理,维护大众权益。②完成平博信息系统与卫计委信息平台、政府监管平台互联互通,实现采购、配送、使用全流程闭环监管。

(2)策应“两票制”政策,促进流通领域整合。①渠道扁平化集中度大幅度提升,为产业升级创造条件。②医用物资采供层级显著压缩,有效降低医疗成本。③为工商医全产业链海量信息处理及大数据应用提供了解决方案。④供应链协同加强,为建立医疗领域物联网奠定基础。

(3)创新发展模式,推动产业颠覆性变革。①创新性构建了医用器材“三方六向”行业新生态。②在经济界和管理界首次提出传统生产和流通企业“三维”产业发展理念。③在国内第一个建立了第四方物流企业,具备完全的运营体系与机制。

5、项目研究采取产学研结合模式,成果转化基础优良

本项目的研究取得了多项著作权登记并顺利通过CMA认证,为其成果转化奠定了坚实的基础。在项目研发阶段,主持单位即展开与国内著名及地区规模性工商医单位的广泛合作,其中生产型企业包含深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司、安图体外诊断试剂公司、罗氏诊断上海有限公司等;流通型公司包括陕西省临检中心、瑞康陕西有限公司、国药控股陕西有限公司、国药集团陕西器械有限公司、陕西海王银河有限公司。

6、成果应用效益比较显著,有较大转化价值

(1)经济效益。第四方物流企业以软件销售、租赁服务、咨询费、新媒体等以及其他增值盈利模式,实现经济指标。成果产品推广将促进形成以第四方物流为主营的现代服务企业,有极大的潜力在全国推广。

(2)节约效益。生产企业、配送公司、物流企业和医疗结构试用本成果后,成果产品的推广可大大降低医疗物资的流通环节成本,同时通过填补医疗机构在使用环节的管理空白,经抽样调研可降低医疗机构的医疗物资采购成本30%以上。

(3)社会效益。保障患者消费权益,医疗机构计费误差降低率在16%以上;医用物资供应效率提高,准确度和可靠性增强,提升比例在25%以上;第四方物流企业可解决人员就业,每省在160人左右;本成果所建立的医用物资行业工-商-医信息共享与数据融合,促进产业升级作用明显,为医药物联网奠定了基础,

7、项目成果影响行业,全国瞩目

仅2016-2017年,成果完成团队开展全国性专业研讨会16场,与美国有关专家研讨1场,参与专家403人次。

仅2016-2017年,成果完成团队成员赴全国各地进行专题会议交流27场,参加同行及政府部门人员6600余人次。

仅2016-2017年,接待29家国内平博同行来院观摩学习,带教培训118人次。

国家发改委、陕西省人大、陕西省政协、陕西省卫计委、陕西省监察厅等政府有关领导现场考察并作出推广指示。

2017年12月17日中央电视台《新闻联播》对本项目的研发和应用单位陕西省人民平博医用耗材管理效果进行了44秒的报道。

综上所述,本项目的意义是实施健康中国战略,承载新医改政策落实使命,支持医疗物联网载体建设,统筹工商医全领域资源,促进跨界融合,促进产业能级提升。本项目成果整体处于国内领先水平。

3.3 应用情况

3.3.1项目成果拟解决的问题

(一)落实健康中国战略,健全现代医疗保障制度

①承载新医改医用器材采供的“两票制”“配送制”“阳光采购”等政策推进使命,破解”看病贵“难题。

②实现新医改“耗占比”控制目标,优化医疗成本比例。

(二)抓住传统医用器材供应保障核心矛盾,解决重大和全局问题

①医疗卫生投入巨大,增长迅猛,医用器材所占的成分不容忽视。

②使用环节管理薄弱,医疗服务不正之风现象相当普遍。

③价格虚高,购销领域的问题相当突出。

(三)迎接行业颠覆性变革,促进产业升级

①构筑工-商-医全产业链新生态。

②创新“第四方物流”现代新型服务企业模式。

③突破医疗物联网发展瓶颈,助力国民经济健康发展。

3.3.2研发与应用历程

2007年,陕西省人民平博医疗器材管理规范完成。

2008年,医疗器材管理系统目录库部分研发完成并投入使用。

2009年,医疗器材管理系统二级库部分研发完成并投入使用。

2010年,陕西省人民平博医疗器材管理规范修订版完成。

2011年,医疗器材编码与条码技术应用部分研发完成并投入使用。

2012年,形成软件产品“平博医用耗材管理平台”,包括“医用耗材资质与目录库管理系统”、“医用耗材流量流向管理系统”、“医用耗材暂存分库房管理系统”、“医用耗材链路管理及全流程信息系统”等可独立运行的子系统,获得5项计算机软件著作权登记。

2015年,医用器材院内全流程信息平台系统研发完成,综合调试,成型为平博医疗耗材整体解决方案。

2016年,致力“第四方物流全产业链服务系统”研发与示范。

2017年,推动医用器材“三方六向”生态构建与“第四方物流”应用。

2015-2017年,陕西省人民平博设备管理科接待来自全国各地平博关于本项目现场观摩93家,近348人次,接待进修26人次。

2012年8月至今,经中国生物医学工程协会、中国临床工程师协会、中国平博管理协会、中国医疗设备杂志社、陕西省医疗器械协会医疗装备分会、山东新文化传媒有限公司等,项目组主要成员举办全国性医用耗材专题研讨会和培训班52次,医疗机构、经销企业及生产厂家受训专业人员超过1万人。

目前,项目各型产品已经在国内400余家平博使用,自2017年起四方物流平台产品已推广平博十余家,经销商用户超过150家。

3.3.3典型应用领域

医疗行业应用。医疗耗材链路管理与全流程信息系统实现了医用耗材的全程可追溯性管理,对解决耗材管理中存在的医疗安全、患者利益、经营成本等诸多问题,为行业提供了整体化解决方案。

社会治理应用。基于工商医全产业的医用物资供应链,建立“两票制”信息备存与核查机制,辅助政府行使管理职能;对接政府阳光采购平台,逐步实现医疗物资的网上采购,并以段位管理、限价挂网、带量采购等机制进行监督。

产业推动应用。医用耗材院内端综合规范管理系统和院外端物流与配送支持服务系统,包含了仓储、流通、结算、资源效能管理等多个子系统,均可独立或组合运行,通过全流程多环节整合,宏观上完成全商流、物流、医流三维合一,实现采购、库存、销售、客户关系四位一体管理。

兴服务创建。新兴第四方物流企业,专门为工商医三方六向各组成角色,提供专业化和个性化的管理子系统,制定行业技术标准和建立行业操作规范,同时建立现代新媒体平台。

3.3.4产业化效益

经济效益。成果产品推广将促进形成以第四方物流为主营的现代服务企业,以软件销售、租赁服务、咨询费、新媒体等以及其他增值盈利模式实现经济指标。有极大的潜力在全国推广。

节约效益。成果产品推广,可大大降低流通环节成本,生产企业、配送商、物流公司经营成本大大降低,本成果同时通过填补医疗机构在使用环节的管理空白,可降低医疗器材成本40%以上。

社会效益。①保障患者消费权益,减少计费误差,降低率在16%以上。②医用物资供应效率提高,准确度和可靠性增强,提升比例在25%以上,间接提高医疗服务质量。③第四方物流企业可解决人员就业,每省在160人左右。④承载国家和战略和新医改政策落实使命,支持医疗器材工商医载体建设,统筹全领域资源,促进跨界融合,营造协调和创新氛围,促进产业能级提升。

3.3.5 主要应用单位情况表

序号

应用单位名称

应用开

始时间

应用截止时间

应用单位

联系人

1

西安交通大学第一附属平博

2017-01-01

至今

李万周

2

陕西省临床检验体外诊断试剂服务部

2016-12-01

至今

姚刚

3

咸阳市中心平博

2016-12-01

至今

曹红儒

4

陕西君耀体外诊断试剂有限公司

2017-01-01

至今

尹萌洁

5

瑞康医药(陕西)医械有限公司疗器

2017-01-01

至今

周建强

4 主要知识产权和标准规范等目录:

4.1 论文

序号

论文名称

刊物名称、卷期及页码

作者

1

“两票制”政策下医用耗材采供四方物流体系构建

中国平博管理,2017,37(12):25-27.

刘健,李帅帅,高敬龙,张恩科.

2

医用耗材物联网构建要点分析

中国卫生质量管理,2016,23(05):73-75.

李帅帅,王凤,郭惠涵,张恩科,陈世虎.

3

通过“三精”管理提升耗材管理质量

中国卫生质量管理,2018,25(05):101-103.

罗竫娜,高敬龙,李帅帅,惠蓉,张恩科.

4

平博耗材中心库的业务运行流程再造

中国卫生质量管理,2016,23(05):76-78.

曹红儒,李帅帅,张恩科,高敬龙.

5

直属手术耗材二级库运行技术的应用管理

中国卫生质量管理,2015,22(01):127-129.

罗竫娜,韩伟,李帅帅,张恩科.

6

医用耗材采购管理体系建立的探究

中国医疗设备,2016,(1):135-136.

张恩科,李帅帅,王凤等

4.2 计算机软件著作权

序号

知识产

权类别

知识产权具体名称

国家

授权号

授权日期

证书

编号

权利人

发明人

状态

1

计算机软件著作权

天网物资供应链管理系统

中国

2017-09-26

2132349

天网软件股份有限公司

天网软件股份有限公司

有效

2

计算机软件著作权

天网医用耗材链路规范管理及全流程信息系统

中国

2012-08-31

0449476

天网软件股份有限公司

天网软件股份有限公司

有效

3

计算机软件著作权

天网临床医学工程管理系统

中国

2017-09-25

2130192

天网软件股份有限公司

天网软件股份有限公司

有效

4

计算机软件著作权

天网医用耗材目录管理系统

中国

2012-11-23

0481099

天网软件股份有限公司

天网软件股份有限公司

有效

5 完成人合作关系:

1完成单位

陕西省人民平博

单位性质

事业单位

法定代表人

高敬龙

联系人

彭宁

单位电话

029-85249600

移动电话

电子邮箱

pengning@yeah.net

通讯地址

西安市碑林区友谊西路256号

邮政编码

710068

合作完成单位

天网软件股份有限公司。

完成单位合作关系说明

陕西省人民平博平博信息化系统主要提供商,与陕西省科技创新团队陕西人民平博临床工程创新团队合作十多年,完成十余项科研课题,合作申报成果两项并均获得陕西省科技三等奖。

在本成果完成上,天网软件股份工程负责系统软件编程工作,承担产品转化的市场推广任务,同时建立了专业化第四方物流企业。

第一完成单位与合作单位之间签订了科研合作协议书。

6 提名者:

陕西省卫生健康委员会

项目三:川崎病的基础及临床研究

1 主要完成单位及创新推广贡献:

1.1主要完成单位:

陕西省人民平博

1.2创新推广贡献:

川崎病的诊治一直是国际上临床研究的焦点问题之一,积极探索最佳的川崎病早期评估、治疗方案,广泛推广长期管理方案,进而有效减轻和控制川崎病急性期的冠状动脉壁炎性反应,有效预防冠状动脉瘤个体的心肌缺血和心肌梗死,对儿童以至成人的健康水平提高具有深远而积极的影响。迄今为止,川崎病的诊断仍然采用几组症状与体征的综合征诊断形式,缺乏特异性的客观诊断指标。

项目组采用多学科合作的方式,从实验室指标的预测、心脏超声评估冠脉、采用双源CT评估严重冠脉损害(如:冠脉瘤等)等评估手段以优化川崎病的诊断,采用大数据病例分析,同时从川崎病基础药物(阿司匹林、双嘧达莫等)、丙种球蛋白、激素应用等方面进行了临床分析,多角度分析、阐述川崎病的治疗,以及关键对冠脉损害的预防及解决方法,并且采用中药的方式治疗,临床价格低廉,副作用小,临床取得了很好的效果。

此外,项目组率先在《中华流行病学杂志》上发表《陕西省川崎病流行病学调查研究》一文,调查显示:川崎病是我省儿童较常见的疾病,西安地区是高发病区,3岁以下发病率高,心脏后遗症多。提示川崎病的研究目前已经成为儿科心血管领域的重要课题。应提高广大基层医师对该病的认识,做到早诊早治,降低发病率及死亡率。建立了我国唯一的中国川崎病网;在西安举办第二届西部川崎病国际大会,日本川崎病研究所派出四名顶尖级专家参加会议,另外,亚洲其他等十多位外国专家参加会议。通过临床实验发现了和肽素在川崎病冠脉病变急性期患儿中的血浆水明显增高,能够在一定程度上评估冠脉病变的严重程度;其与IL-17A,TNF-α的联合检测有望提高预测和评估冠脉病变的准确度。

发明专利“一种预防及治疗川崎病冠脉损伤的中药制剂”;2015年由陕西省卫建委批准在我院建立了全省唯一的川崎病诊疗中心,2016年在我院建立陕西省儿内科疾病诊疗中心,并于2018年成立了全省9个分中心;研究组近年来发表川崎病相关论文18余篇,其中SCI收录10篇,出版川崎病及川崎病科普书籍2部,举办次国际会议,川崎病专题讲座20余次,培养研究生2名。

2 主要完成人情况:

序号

姓名

技术职称

行政职务

工作单位

完成单位

对本项目贡献

1

焦富勇

主任医师

儿童病院

副院长

陕西省人民平博

陕西省人民平博

项目主持人、设计研究成果,发表论著及国际学术交流

2

严晓华

副主任医师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

设计、质控、统计分析,论文合著

3

高娜

主治医师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

病例收集、统计分析,论文合著

4

牛倩

主任护师

儿童病院

护士长

陕西省人民平博

陕西省人民平博

病例收集、论文合著

5

焦文燕

主治医师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

专著合作

6

穆志龙

主治医师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

病例收集、论文合著

7

张西嫔

主管护师

儿童病院

总护士长

陕西省人民平博

陕西省人民平博

专著合作

8

李静

副主任医师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

统计分析

9

王杰民

主任医师

儿童病院

副院长

陕西省人民平博

陕西省人民平博

质控、论文合著

3 项目简介、客观评价及应用情况:

川崎病(Kawasaki disease,KD)好发于5岁以下儿童,是以全身中、小动脉炎性病变为主要病理变化的急性、自限性的全身性血管炎。冠状动脉病变是川崎病最严重的并发症,并且与成年后冠状动脉阻塞和动脉硬化有关。未经治疗的川崎病患儿高达25%可发生冠状动脉病变,导致心肌梗塞、猝死和局部缺血性心脏病,是导致儿童后天性心脏病的首位病因。

行病学研究

本课题组自1998年开始与川崎病发现者-日本KD研究所川崎富作医师进行KD流行病学、病因及临床诊治探讨等相关方面研究,首次在《中华流行病学杂志》上发表《陕西省川崎病流行病学调查研究》。在国内建立了唯一的中国川崎病网,有利于专业人员及病人家属学术交流及科普;经陕西省卫生厅批准成立了唯一的“陕西省川崎病诊疗中心”;同时建立多方沟通、合作与学术推广,与台湾高雄长庚纪念平博、印度、俄罗斯、以色列、希腊等国作为陕西省人民平博川崎病科学研究合作单位,利于收集病例资料,掌握各人种、各区域的流行病学资料、诊疗情况等。

病因及机制研究

川崎病的病理特征为广泛的中小血管炎症,以心血管系统的损害最为严重。该病的病因、发病机制至今未明。在临床过程中发现,KD可能是一种多基因复杂疾病,众多易感基因共同构成了KD的遗传基础。因此,在基因检查方面,我们联合台湾高雄长庚纪念平博关于川崎病冠状动脉瘤形成相关的新易感性基因进行全基因组关联进行研究发现:KD患者CAAS发病的潜在途径,有助于研究人员提高个性化医学中KD的诊断和预后,2016年发表在PLoS One杂志,影响因子:2.806。和肽素(copeptin, CP)是下丘脑分泌的一种神经体液因子,在体内是前精氨酸加压素原C末端的一部分,常被用来评估脑卒中、IgA肾病、心力衰竭、冠脉病变等的严重程度。本项目在国内首次将和肽素这一指标用来研究儿童川崎病冠脉病变急性期血浆中与白介素17A(IL-17A)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的相关性,结果发现:和肽素在川崎病冠脉病变急性期患儿中的血浆水平明显增高,能够在一定程度上评估冠脉病变的严重程度;其与IL-17A,TNF-α的联合检测能提高预测和评估冠脉病变的准确度,对川崎病合并冠脉病变的诊治带来较好的应用价值。此外,在KD患儿首剂丙种球蛋白抵抗的预测因素研究中,我们运用大量的临床病例总结发现,AST和PCT可作为KD中IVIG耐药的预测因子。发表在Novel Approaches in Drug Designing & Development,影响因子:3.876。

诊断与治疗

采用多学科合作,从实验室指标的预测、心脏超声评估冠脉、采用双源CT评估严重冠脉损害(如:冠脉瘤合并血栓形成等)等手段以优化川崎病的诊断,并发表相关论文。治疗方面,我们采用大数据病例分析,同时从川崎病基础药物(阿司匹林、双嘧达莫等)、丙种球蛋白、激素应用等方面进行了临床分析,多角度分析、阐述川崎病的治疗,以及对冠脉损害的预防及解决方法,发表数十篇相关论文,同时,焦富勇教授结合多年临床经验,汇总发了《川崎病》专著1本,《川崎病科普知识》专著1本。

在川崎病的治疗方面,目前大多数主张大剂量丙种球蛋白(2g/Kg)静输阻断免疫反应及预防冠脉扩张,丙球应用后长期口服抗凝药物治疗:阿司匹林、华法林、低分子肝素是常用的抗炎抗凝药物。川崎病患儿,许多合并冠脉损伤的口服药物时间长,冠脉瘤形成患儿需终身服用,临床中常会导致出血和肝脏损伤等毒副作用。目前尚无可以替代的治疗方案,祖国医学方面,对川崎病的治疗几乎空白状态。我们研发葛根、丹参、川芎三种药物主要化学成分的药理作用,临床应用中发现具有增加冠脉血流量,改善心肌的血氧供应,并降低心肌的耗氧量;改善微循环,能降低血小板表面活性,抑制血小板凝集,预防血栓形成的作用。成本低廉,副作用小,疗效显著。

川崎病的护理

对于川崎病患儿,我们采取优质护理服务(体温、皮肤粘膜护理、患儿情绪、家长心理等),要求责任护士对病人实行责任包干护理模式,责任护士通过各种措施及时对病人进行健康教育,大大提高了病人的遵医行为。出院后的延伸服务,既确保了病人的正确用药及按时复诊,又密切了护患关系,提高了病人的满意度。

⑤川崎病的眼部血管改变相关研究

川崎病以免疫系统活化和血管内皮系统广泛损害为特征,其病理变化为全身性血管炎。眼部血管改变也是其中的一部分,可以导致视乳头水肿、视网膜静脉扩张、角膜炎、前葡萄膜炎,严重可导致视力损害。研究表明,抗体的免疫反应过程中,常有抗原抗体结合形成免疫复合物局部沉积在葡萄膜,同时激活补体,吸引嗜中性粒细胞,引起组织损伤及血管炎症。视网膜色素上皮细胞是葡萄膜的主要细胞组成部分,故视网膜色素上皮细胞的行为和功能研究是川崎病眼部病变的重点。我们前期研究发现缺血缺氧可刺激视网膜色素上皮细胞的增殖和迁移,促进VEGF高表达,同时使其下游的信号转导通路上的炎性因子均高表达。而内皮抑素和抗VEGF拮抗剂可以抑制上述行为。这对川崎病相关眼部血管病变的治疗有着重要的意义。

我们在后期的研究中,我们将着手从流行病学、大范围的临床数据采集研究、动物模型构建、基因水平层面、多学科合作预测、评估及治疗方面等细化、广泛化研究。我们坚信,该成果的广泛推广,必将对全面提高我省川崎病的诊治水平,对改善儿童川崎病的预后起到积极作用。

川崎病的诊治一直是国际上临床研究的焦点问题之一,积极探索最佳的川崎病早期评估、治疗方案,广泛推广长期管理方案,进而有效减轻和控制川崎病急性期的冠状动脉壁炎性反应,有效预防冠状动脉瘤个体的心肌缺血和心肌梗死,对儿童以至成人的健康水平提高具有深远而积极的影响。迄今为止,川崎病的诊断仍然采用几组症状与体征的综合征诊断形式,缺乏特异性的客观诊断指标。

我们课题组采用多学科合作的方式,从实验室指标的预测、心脏超声评估冠脉、采用双源CT评估严重冠脉损害(如:冠脉瘤等)等评估手段以优化川崎病的诊断,采用大数据病例分析,同时从川崎病基础药物(阿司匹林、双嘧达莫等)、丙种球蛋白、激素应用等方面进行了临床分析,多角度分析、阐述川崎病的治疗,以及关键对冠脉损害的预防及解决方法,并且采用中药的方式治疗,临床价格低廉,副作用小,临床取得了很好的效果。

此外,我们项目组率先在《中华流行病学杂志》上发表《陕西省川崎病流行病学调查研究》一文,调查显示:川崎病是我省儿童较常见的疾病,西安地区是高发病区,3岁以下发病率高,心脏后遗症多。提示川崎病的研究目前已经成为儿科心血管领域的重要课题。应提高广大基层医师对该病的认识,做到早诊早治,降低发病率及死亡率。建立了我国唯一的中国川崎病网;在西安举办第二届西部川崎病国际大会,日本川崎病研究所派出四名顶尖级专家参加会议,另外,亚洲其他等十多位外国专家参加会议。通过临床实验发现了和肽素在川崎病冠脉病变急性期患儿中的血浆水明显增高,能够在一定程度上评估冠脉病变的严重程度;其与IL-17A,TNF-α的联合检测有望提高预测和评估冠脉病变的准确度。

发明专利“一种预防及治疗川崎病冠脉损伤的中药制剂”;2015年由陕西省卫建委批准在我院建立了全省唯一的川崎病诊疗中心,2016年在我院建立陕西省儿内科疾病诊疗中心,并于2018年成立了全省9个分中心;研究组近年来发表川崎病相关论文18余篇,其中SCI收录10篇,出版川崎病及川崎病科普书籍2部,举办次国际会议,川崎病专题讲座20余次,培养研究生2名。

在诊断与治疗川崎病的过程中,我们采用“三个五”诊断模式,心脏超声诊断川崎病冠状动脉损伤,口服阿司匹林、双嘧达莫、华法令,静脉输注大剂量丙种球蛋白(IVIG),甲基泼尼松龙冲击及中药治疗川崎病冠状动脉损伤。应用西安市大兴平博、西安市天佑平博、西安市长安平博、铜川市人民平博、神木市人民平博、河南省儿童平博等,临床取得了一定效果。

4 主要知识产权和标准规范等目录

序号

论文名称

刊物名称、卷期及页码

作者

1

Predictors of First Dose of Immunoglobulin

Resistance in Children with Kawasaki Disease

Novel Approaches in Drug Designing & Development

2018年04卷555637

Ma Lei,

Jiao Fu-Yong,

Wang Jie-Min

2

Update on Study of Kawasaki Disease

Journal of Pediatric and Womens Healthcae

2018年01卷1013-1018页

Fuyong Jiao,

Zhilong Mu,

Xian Wang

3

The xi’an Experience of Kawasaki Disease-Lessons Learnt over 5 years

Indianjournal of

Pediatrics

2016年83卷1195-1196页

Fu-Yong Jiao

Xiaohua Yan

Xiao fang Wu

4

Kawasaki Disease:Issues in DiagnosisAnd Treatment-A Developing Country Perspective

Indianjournal of

Pediatrics

2016年83卷140-145页

Surjit Singh

Avinash Sharma

Fu-Yong Jiao

5

A Clinical Study of Kawasaki Disease in 225 Chinese Children

Malaysian Journal of Paediatrics and Child Health

2011年17卷21-29页

Fu-Yong Jiao,

Yuxian Zhang,

Jing Lin

6

Clinical Study of 104 Cases with Kawasaki Disease

Pediatric Research

2003年53卷176-177页

Fu-Yong Jiao,

Kai-Li,

Pan Zhan-Kui

7

Epidemiologic and clinical characteristics of Kawasaki disease in Shaanxi province, China,1993-1997

Journal of Tropical Pediatrics

2001年47卷54-56页

Fu-Yong Jiao,

L YangA,

Y LiA

8

Epidemiologic aspects of Kawasaki Disease in four Chinese provinces

Pediatric Research

2003年53卷159-160页

TuohongZhang,

DaweiWang,

Fu-Yong Jiao

9

The emergence of Kawasaki disease in IndiaandChina

Global Cardiology Science& Practice

2017年2017卷21-23页

Fu-YongJiao,

Ankur-Kumar jindal,

Vignesh

10

Genome-Wide Association Study Identifies Novel Susceptibility Genes Associated with Coronary Artery Aneurysm Formation in Kawasaki Disease

PLoS One

2016年11卷,pp.e0154943

Kuo HC,

Li SC,

Jiao Fu- Yong

11

陕西省川崎病

流行病学调查研究

中华流行病学杂志

2000年第21卷97-99页

焦富勇,杨丽芳,乔荆

12

世界不同地区(国家)

川崎病的流行特征

中华流行病学杂志

1998年第19卷

焦富勇,李华,竹内东光

13

川崎病治疗新进展

中国医药科学

2012年2卷9-11页

焦富勇,严晓华,蔺婧

14

儿童川崎病患者血浆和肽素,IL-17A,TNF-α检测与冠脉病变的相关性研究

现代检验医学杂志

2017年32卷50-52页

严晓华,白涛敏,马娟

15

170例儿童川崎病临床分析

昆明医科大学学报

2015年36卷121-124页

严晓华,高娜,周南

16

静脉滴注免疫球蛋白对川崎病患儿免疫功能的影响

中国综合临床

2004年20卷265-266页

杨丽芳,乔荆,焦富勇

17

川崎病患儿46例优质化护理研究

陕西医学杂志

2015年4期512-513页

牛倩,赵小燕,王婧

18

川崎病

人民卫生出版社

2014年1月

焦富勇

19

内皮抑素和avastin对小鼠脉络膜新生血管抑制作用的比较观察

国际眼科学杂志

2014年6月

李静,马勇,王红美

5 完成人合作关系:

焦富勇:自从1993年至今致力于川崎病的诊治。收集国内外有关该病的诊治信息,分析和设计了川崎病的基础和临床治疗研究。采用“三个五”诊断模式,心脏超声诊断川崎病冠状动脉损伤,口服阿司匹林、双嘧达莫、华法令,静脉输注大剂量丙种球蛋白(IVIG),甲基泼尼松龙冲击及中药治疗川崎病冠状动脉损伤。取得了显著疗效。建立了我国唯一的中国川崎病网站,组织、指导申报了全省唯一的川崎病诊疗中心(2015年由陕西省卫建委批准在我院建立),陕西省儿内科疾病诊疗中心(2016年在我院建立,并于2018年成立了全省9个分中心)。发表川崎病相关论文18余篇,其中SCI收录10篇,出版川崎病及川崎病科普书籍2部,举办次国际会议,川崎病专题讲座20余次,培养研究生2名。

严晓华:负责本项目的实施、质控及统计分析。主持并完成陕西省科技厅社会发展领域课题1项,开展双源CT评估严重冠脉损害(如:冠脉瘤等)等评估手段以优化川崎病的诊断,以第一作者发表SCI文章1篇,国内期刊论文2篇,第二作者国内期刊1篇。

高娜:负责本项目病例收集及统计分析。发表国内期刊论文1篇。

牛倩:负责本项目病例收集、随访、疗效评估。以第一作者完成国内期刊论文1篇。

焦文燕:负责项目实施及统计分析。与焦富勇主任合著《川崎病》一书。

穆志龙:负责本项目病例收集,随访质控。与焦富勇主任合作完成SCI文章1篇。

张西嫔:负责本项目资料管理、病人健康教育、随访质控。与焦富勇主任合著《川崎病》一书。

李静:主要完成本项目文献参考,病例收集及数据分析工作。发表国内期刊论文1篇。

王杰民:参与项目实施及统计分析。参与完成SCI论文1篇。

6 提名者:

陕西省卫生健康委员会

项目:基于分子病理学机制的骨与软骨肉瘤诊治的基础与临床研究

1主要完成单位及创新推广贡献:

1.1主要完成单位

陕西省人民平博

1.2创新推广贡献:

本研究项目依托陕西省人民平博完成,发现了基因多态性对化疗后生存期的意义并首先报道了三个可被用于靶向治疗的新作用点。于2015年1月至2018年3月由陕西省人民平博组织牵头开展应用,相关研究成果先后在我省8家科研医疗机构应用,取得了良好的效果。

2、主要完成人情况:

序号

姓名

技术职称

行政职务

工作单位

完成单位

对本项目贡献

1

刘时璋

主任医师

骨科副主任

陕西省人民平博

陕西省人民平博

总体设计、主持、实施、成文

2

易智

主任医师

副院长

陕西省人民平博

陕西省人民平博

项目指导、结果分析、评价论证

3

刘慧通

医师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

组织实施、基础实验、数据采集

4

李竟源

主治医师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

基础实验、临床资料分析、成文

5

吴学元

副主任医师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

数据采集分析、项目结果评价

6

史纪元

主治医师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

临床资料收集、结果讨论分析

7

许兵强

主治医师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

影像采集分析、数据统计分析

8

王玺

主治医师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

临床资料分析、统计学分析

9

田昕

副主任护师

病区护士长

陕西省人民平博

陕西省人民平博

临床资料收集、文献回顾研究

3、项目简介、客观评价及应用情况:

项目简介:

发源于间叶组织的肉瘤是严重威胁患者生命健康的恶性肿瘤,其中骨肉瘤和软骨肉瘤已经成为临床上最常见的两大原发恶性骨肿瘤,严重威胁患者的生命健康。深入研究肿瘤发生发展的规律和相关调控通路,积极进行肿瘤个体化治疗,有助于为化疗和靶向治疗提供作用点,在减少化疗多药耐药性、提高分子靶向治疗精准度和有效性方面具有重要意义,进而有可能延长肿瘤患者生存时间,大力开展相关科研及应用有着重大的临床意义与社会价值。

本研究先后研究了基因多态性对化疗后骨肉瘤患者生存期的意义、Sox家族基因在骨肉瘤及软骨肉瘤发生发展中的角色、microRNA对骨肉瘤及软骨肉瘤的调控作用以及肿瘤凋亡的机制。通过研究基因多态性对骨肉瘤化疗生存期的影响,首次发现了基因多态性ABCB 1 rs128503、ABCC3rs 4148416和GSTP 1 rs 1695的变异对骨肉瘤化疗生存期的影响。发现三个可被用于靶向治疗的新作用点,并首先发布于国际著名学术期刊:证实了Sox9是miR-494的直接功能靶标,发现miR-494这个肿瘤新治疗靶点和预后的生物学指标;发现miR-15a-3p为影响骨肉瘤生物学功能的标志物和调节因子;通过对凋亡调控与肿瘤之间关系的研究,发现肾上腺髓质素(ADM)通过激活MEK/ERK 1/2信号通路,部分上调Bcl-2的表达,抑制缺氧诱导的骨肉瘤细胞凋亡,ADM/ADM受体-ERK1/2/Bcl-2通路可能为诱导骨肉瘤细胞凋亡的靶向治疗新作用点。以上研究成果深入研究肿瘤发生发展的规律和相关调控通路,将有助于为辅助化疗和靶向治疗提供作用点,在减少化疗多药耐药性、提高分子靶向治疗精准度和有效性方面具有重要意义,进而可能延长肿瘤患者生存时间,具有重要的理论研究意义与临床实践价值。推广并进一步研究相关成果将有助于指导临床个体化治疗,促进化疗及靶向治疗药物的研究开发,提高临床治疗的效果。

本项目于2010年3月至2017年4月实施,研究发现了基因多态性对骨肉瘤化疗生存期的影响及三个可被用于靶向治疗的新作用点,于2015年1月至2018年3月间开展应用,进行了多项骨肉瘤和软骨肉瘤病例的实验室检查,改善了符合筛检条件病例的综合治疗方案,在多家临床单位取得了良好效果,已发表在国际著名期刊《Oncotarget》、《Tumor Biology》、《Oncology Reports》、《Current Drug Targets》等杂志上,研究成果全部被SCI收录,累计他引101篇次,累计影响因子达29.313,得到同行的肯定与一致好评。

客观评价:

2018年3月29日,由陕西省人民平博组织、主持,对“骨肉瘤及软骨肉瘤相关基因及调控通路的临床与分子病理学研究”科研项目进行了科技成果鉴定。鉴定委员会听取了课题组的汇报,查看技术报告、查新报告、临床应用情况等相关资料,经过答辩、质询,充分讨论后形成以下意见:

1、鉴定资料齐全、规范、符合鉴定要求。

2、该项目研究了基因多态性对化疗后骨肉瘤及软骨肉瘤患者生存期的意义、Sox家族基因在骨肉瘤及软骨肉瘤发生、发展中的角色以及调控肿瘤细胞凋亡的机制。明确了携带ABCB 1 rs128503等位基因患者化疗敏感性增加、生存期延长;而携带ABCC3rs 4148416和GSTP 1 rs 1695等位基因的患者对化疗的敏感性减低,化疗不良反应显著;证实了Sox9是miR-494的直接功能靶标,提示miR-494可作为软骨肉瘤治疗的新靶点及预后的评价指标;发现肾上腺髓质素(ADM)通过激活MEK/ERK 1/2信号通路,部分上调Bcl-2的表达,抑制缺氧诱导的骨肉瘤细胞凋亡,提示阻断ADM/ADM受体-ERK1/2/Bcl-2通路可作为诱导骨肉瘤细胞凋亡的新途径。

该项目研究结果将有助于为骨肉瘤及软骨肉瘤辅助化疗和靶向治疗提供新思路,在减少化疗多药耐药性、提高分子靶向治疗精准度和有效性方面具有重要意义。相关研究结果发表SCI收录论文10篇,累积影响因子26.697,同时被8家医疗机构临床分子病理学研究应用,为今后骨肉瘤及软骨肉瘤的靶向治疗提供理论依据。

综上,该项目研究成果达到 国内领先水平。

建议:提供更为详尽的临床资料,加强成果的推广应用。

应用情况:

本研究项目于2015年1月至2018年3月开展应用,相关研究成果先后在陕西省人民平博、唐都平博、西安交大一附院、西安市红会平博、陕西省肿瘤平博、延安大学附属平博、商洛市中心平博、咸阳市中心平博等8家科研医疗机构应用,进行了骨肉瘤与软骨肉瘤病例的多项实验室检查,综合分析患者情况,改良了符合筛检条件病例的综合治疗方案,取得良好的应用效果。

以上研究成果论文已发表在国际著名期刊《Oncotarget》、《Tumor Biology》、《Oncology Reports》、《Current Drug Targets》等杂志上,研究成果全部被SCI收录,累计他引101篇次,累计影响因子达29.313。多次在国内国际会议上交流报告,通过多家基础研究与临床科研机构交流、探讨,得到同行的肯定与一致好评,具有重要的研究价值与显著的社会意义,值得进一步研究应用。

4主要知识产权和标准规范等目录:

序号

论文名称

刊物名称、卷期及页码

作者

1

Predictive potential of ABCB1, ABCC3, and GSTP1 gene polymorphisms on osteosarcoma survival after chemotherapy.

Tumor Biology, 2014, 35(10): 9897-9904.

Liu Shizhang, Yi Zhi, Ling Ming, Shi Jiyuan, Qiu Yusheng, Zhang Shujuan.

2

Association between g.19163A>G and g.23298T>C genetic variants of osteoprotegerin gene and bone mineral density in Chinese women.

Hormones-International Journal Of Endocrinology and Metabolism, 2013, 12(4): 578-583.

Liu Shizhang, Yi Zhi, Ling Ming, Shi Jiyuan.

3

The Roles of Sox Family Genes in Sarcoma.

Current Drug Targets, 2016, 17(15): 1761-1772.

Jingyuan Li, Jacson Shen, Kunzheng Wang, Francis Hornicek, Zhenfeng Duan.

4

MicroRNA-494 inhibits cell proliferation and invasion of chondrosarcoma cells in vivo and in vitro by directly targeting SOX9.

Oncotarget, 2015, 6(28): 26216-26229.

Jingyuan Li, Lijuan Wang, Zongzhi Liu, Chao Zu, Fanfan Xing, Pei Yang, Yongkang Yang, Xiaoqian Dang, Kunzheng Wang.

5

Hypoxia-induced apoptosis is blocked by adrenomedullin via upregulation of Bcl-2 in human osteosarcoma cells.

Oncology Reports, 2015, 34: 787-794.

Xueyuan Wu, Cuipei Hao, Ming Ling, Chi-Hua Guo, Wei Ma.

6

Downregulation of microRNA-15a-3p is correlated with clinicaloutcome and negatively regulates cancer proliferation andmigration in human osteosarcoma

Journal of Cellular Biochemistry, 2018, 119: 1215–1222.

Jiyuan Shi, Qiang Fu, Pei Yang, Huitong Liu, Le Ji, Kunzheng Wang

7

Knee Joint-Related Parameters of Kaschin-Beck Disease Measured by Digital Imaging.

Journal of Medical Imaging and Health Informatics. 2016, 6 (6): 1389–1392.

Liu Huitong, Yi Zhi, Ling Ming, Chang Yanhai, Tian Xin, Liu Shizhang, Zhao Ze, Wu Xiang, Qiang Hui.

8

MiR-590-3p suppresses epithelial-mesenchymal transition in intrahepatic cholangiocarcinoma by inhibiting SIP1 expression.

Oncotarget, 2017, 8(21): 34698-34708.

Chao Zu, Shizhang Liu, Wei Cao, Zongzhi Liu, Hui Qiang, Yong Li, Chong Cheng, Le Ji, Jianhui Li and Jingyuan Li.

9

Advances in epigenetic biomarker research in colorectalcancer.

World Journal of Gastroenterology, 2014, 20(15): 4276-4287.

Xi Wang, Yeye Kuang, Xiaotong Hu.

10

Modeling of internal carotid artery aneurysm and blood flow simulation.

Technology and Health Care, 2015, 23(S1): S43-S48.

Bingqiang Xu, Hua Zhong, Shaoyin Duan.

5完成人合作关系:

姓名

工作单位

完成单位

对成果的贡献

合作关系

刘时璋

陕西省人民平博

陕西省人民平博

总体设计、主持、实施、成文

项目主持论文合著(1,2,7)

易智

陕西省人民平博

陕西省人民平博

项目指导、结果分析、评价论证

论文合著(1,2,7)

刘慧通

陕西省人民平博

陕西省人民平博

组织实施、基础实验、数据采集

论文合著(6,7)

李竟源

陕西省人民平博

陕西省人民平博

基础实验、临床资料分析、成文

论文合著(3,4,8)

吴学元

陕西省人民平博

陕西省人民平博

数据采集分析、项目结果评价

论文合著(5)

史纪元

陕西省人民平博

陕西省人民平博

临床资料收集、结果讨论分析

论文合著(1,2,6)

许兵强

陕西省人民平博

陕西省人民平博

影像采集分析、数据统计分析

论文合著(10)

王玺

陕西省人民平博

陕西省人民平博

临床资料分析、统计学分析

论文合著(9)

田昕

陕西省人民平博

陕西省人民平博

临床资料收集、文献回顾研究

论文合著(7)

6 提名者:

陕西省卫生健康委员会

项目五:带线锚钉不对称缝合法修复跟腱断裂的临床应用

1 主要完成单位及创新推广贡献:陕西省人民平博

2 主要完成人情况:

序号

姓名

技术职称

行政职务

工作单位

完成单位

对本项目贡献

1

祁洁

主任医师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

手术方法发明者

2

段亮

主治医师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

手术参与及患者管理

3

卫文博

主治医师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

手术参与及患者管理

4

魏益群

副主任医师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

患者围手术期评估及统计分析

5

胡炜

副主任医师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

患者围手术期评估及统计分析

6

杨禹娟

主治医师

陕西省人民平博

陕西省人民平博

病例资料整理及随访

7

李伟伟

主治医师

陕西省人民平博

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康复锻炼指导

3 项目简介、客观评价及应用情况:

带线锚钉不对称缝合法修复跟腱断裂是陕西省人民平博骨科祁洁团队独立设计的全新手术方法。跟腱断裂是常见的运动损伤,多为自发性断裂,因此跟腱断面呈撕脱样不齐的马尾型断端。传统修复方法借助缝线在跟腱中的穿行提供拉力。由于无法保证缝线穿越足够数量的肌腱纤维,且拉伸后断裂的肌腱纤维本身已经无法有效的承载缝线的拉力。因此,传统的修复方法存在跟腱再次断裂,无法早期运动,跟腱延长而提踵无力等较高的并发症。该项目发明了一种全新的手术方法:通过将带线锚钉植入跟骨,将以往腱腱吻合改为腱骨连接。通过改革缝线的穿梭途径改变了跟腱断端两侧的受力状态。该方法有以下根本性创新:⑴带线锚钉成为肌腱在跟骨侧残端拉力的承载者,力学连接方式改为腱对骨连接;⑵不对称缝合法使所有拉力由跟骨直接提供,贯穿的缝线避免了对肌腱的切割作用,且由于远近断端缝线的不对称穿梭方式使断端间分离趋势张应力变成了靠拢趋势的压应力。所以,这种方法修复的跟腱即便手术后早期活动,仍然保证了断端无张力愈合。⑶肌腱吻合处增加了可吸收线连续缝合。该技术保证功能锻炼时断端始终接触,而且促使吻合处表面光滑,减少粘连的发生。⑷患者可以在麻醉结束后立即开始康复锻炼,无需传统手术后的外固定制动,避免了跟腱再断裂,跟腱延迟,皮肤不愈合,皮肤粘连等并发症。该方法已经历近10年临床考验,目前已推广至省内外多家平博,均在临床获得了良好效果。

4 主要知识产权和标准规范等目录:

序号

论文名称

刊物名称、卷期及页码

作者

1

带线锚钉修复陈旧性跟腱断裂的疗效

中华创伤杂志,2015;31(12):1089-1093

祁洁,卫文博,段亮等

2

带线锚钉半Kessler缝合法修复自发性跟腱断裂

中国修复重建外科杂志,2016;30(2):165-168

祁洁,段亮,李伟伟等。

3

内镜下跟骨成形术治疗Haglund畸形引起的后跟痛。

中国修复重建外科杂志,2016;30(6):700-703

祁洁,弓立群,刘军等。

4

Alterations of Serum Osteocalcin Levels in Patients with Legg-Calvé-Perthes

HIP International, 2017, 27(1):92-95.

卫文博

5

Posterior intervertebral space debridement, annular bone grafting and instrumentation for treatment of lumbosacral tuberculosis

BMC Surgery, 2017, 17(1):124.

李伟伟

5 完成人合作关系:

陕西省人民平博独立完成。

6 提名者

陕西省卫生健康委员会

公示期为2019年6月19日至2019年6月25日。公示期间,如有异议,请书面或当面向平博纪检监察处、科研处进行实名举报,平博将根据情况予以核实。

电话:2533、2610

陕西省人民平博科研处

2019年6月19日


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